为了侦破棘手案件，警方往往借助线人之手获取情报。然而在行动过程中，却常常有意无意置线人于危险之地。一年前，线人废噏（廖启智 饰）的悲惨下场让香港警察李沧东（张家辉 饰）的身心备受煎熬，表面的荣迁始终洗刷不掉铭刻其心中的罪恶感。而如今，他不得不再次与新的线人合作。这次，他找到了命运多舛的小混混何细鬼（谢霆锋 饰）。为了搭救身陷水火的妹妹，细鬼无奈接受了李沧东的任务，打入金行大盗华天（陆毅 饰）的团伙内部获取情报。 在细鬼的帮助下，警方掌握越来越多的证据，抓捕的罗网也渐渐收拢。与此同时，细鬼的境遇也愈加危险。

故事讲述有一个犯罪团伙“门徒”在普光市无恶不作，参与多起贩毒走私伤人案件。普光市警方多年来一直与其对抗，可惜门徒领导人身分神秘。每次的打击都不能将其一举灭绝。一天公安局接到涉黑集团内部人员咏琳的举报，为了正义她踏出了这勇敢的步伐。局长在收到泳琳的供词之后，决定找来打黑大队长唐飞，唐飞提出多年来与门徒的交手，发现只有一个方式可以打击他们，就是展开一个协同作战，联合刑侦支队、禁毒支队、交警支队、特警支队，根据证供，警方对门徒所有普光市的业务进行深入的调查、搜证、举证及拘捕行动，利用这黄金72小时对门徒展开一次