足智多谋的内森·德雷克和经验丰富的寻宝者维克多·苏利文组成搭档，追寻费迪南·麦哲伦500年前遗失的宝藏。一开始，这似乎只是个简单的寻宝工作，但很快演变成了一场惊险刺激、横跨全球的竞赛。他们必须赶在冷酷无情的蒙卡达之前寻得宝藏。蒙卡达坚信他和他的家族才是宝藏的正当继承人。若内森和苏利文能破译线索，解开这世界上最古老的谜团，他们便能找到价值50亿美元的宝藏，甚至还可能找到内森失踪已久的哥哥……但首先，他们必须学会通力合作。

故事讲述了年轻且机智的内森·德雷克和他从竞争对手变成搭档的维克多·苏利文进行的第一次探险。在这部跨越整个世界的动作冒险史诗中，二人冒着生命危险探索“从未被发现的最伟大谜团和宝藏”，同时通过追踪线索，可能会找到内森失散多年的兄弟。电影改编自索尼娱乐旗下著名的顽皮狗工作室制作的同名系列游戏，其是有史以来最畅销和最受好评的游戏系列之一。