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从高度戒备医院逃脱的汉尼拔(安东尼·霍普金斯 饰)恶习难改,继续寻找他的“猎物”,不料却变成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森(加里·奥德曼 饰)的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖精神病患者,曾经玷污过自己的亲妹妹,年轻的时候逃狱,并且接受过人魔汉尼拔的心理治疗,但汉尼拔却害他半身瘫痪并且严重毁容。现在必须靠人工呼吸器维生,但是他拥有庞大的财产,并且不断收集不同的儿童,希望能把汉尼拔引出来,进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员(朱丽安·摩尔 饰)。两大恶魔对决,到底谁胜谁败?