故事的主角是一个沉默的独行杀手（IsaachDeBakolé饰），他永远只点两杯咖啡，在无聊的时候练习太极，不为任何诱惑所动。某日，他接受一项神秘的任务，随后启程前往西班牙马德里。在这里他必须和一个又一个联系人作单线联系，而联系的凭证便是红色或绿色的火柴盒。这些联系人中，有谨小慎微但热爱音乐的中年男子（路伊斯·托沙LuisTosar饰），有打扮出众钟爱电影的白衣女子（蒂尔达·斯维顿TildaSwito饰），有醉心波希米亚文化的老人（约翰·赫特JohHurt饰），更有沉迷分子学的神秘东方女性（工藤夕贵饰）。

公元1582年(万历十年)夏天的北京，怪事与奇案叠起。先是大明内库储银不翼而飞，从各地府县运来的大宗税银突然不知去向，国家铸银局的熔银大炉也因无银可铸而被迫停炉；接着便是被送入诏狱的两个江洋大盗神秘越狱，城外一个以做棺材为业的村子在一夜之间被杀戮一空；更可怕的是，一股来路不明的号称“江洋八子”的犯罪集团突然显身大街小巷和王公府邸……

2033年，为了抵御小行星的撞击，拯救地球，人类在月球部署了月盾计划。全员撤离时，维修工独孤月（沈腾 饰）被领队马蓝星（马丽 饰）落在了月球。不料月盾计划失败，独孤月成为了“宇宙最后的人类”，开始了他在月球上破罐子破摔的生活……

2033年，人类阻挡小行星撞击地球的计划失败了，人类灭亡了，而被遗忘在月球上的中等动物研究员独孤月幸运的活了下来，成为全宇宙最后一个人类。但这并不值得高兴，虽然月球基地物资充沛，除此之外，陪伴他的只有无尽的孤独。他开始锻炼身体、探索基地、创作漫画，不知不觉竟然将自己在月球上的孤独生活过出了乐趣。然而他不知道的是，基地摄像机将他的视频画面传回了地球，全球的幸存人类在地球上直播观看他的月球生活，并将他视为榜样。直到有一天，他发现自己没动过的蛋糕上有一个牙印.....难道月球上还有什么别的存在？